上海生科院揭示四膜蟲端粒酶組分p75-p差錯遺囑

  上海生科院揭示四膜蟲端粒酶組分p75-p差錯遺囑45-p19是其獨特的CST復合物

  國際學術期刊Nature Structural and Molecular Biology 於11月9日在線昨天,中國保險行業協會和中國汽車修理行業協會初次頒佈國際罕見18款SUV車型零整比,零整比系數最高的車型為北京奔馳GLK級,零整比系數為974.66%,這意味著要是改換這款車的全部配件所花的費用能夠購置9輛整車發表瞭上海生命科學研讨院生物化學與細胞生物學研讨所國傢蛋白質科學中心(上海)雷鳴研讨組的最新研讨结果The Tetrahymena telomerase p75–p45–p19 subcomplex is a unique CST complex,提醒瞭端粒酶組分p75-p45-p19構成瞭四膜蟲中獨特的CST復合物。

  端粒是真核生物染色體最末端的區域,雖然不具備編碼蛋白質的功用,但是端粒對染色體的保護功用在基因完好性和細胞生理學其余方面的調節都起著至關重要的作用,端粒長度的異常與癌癥及早衰等疾病之間存在紧密關聯 。絕大多數真核生物能够使用端粒酶調控端粒的長度。在端粒研讨領域獨特形式生物四膜蟲中,TERT、TER和p65構成瞭端粒酶的催化中心。除此之外,端粒酶另外三個蛋白組分p75、p45和p19能够构成一個亞復合物,其中任何一個組分的缺失都會導致四膜蟲端粒DNA長度的異常,标明7-4-1復合物在調節端粒穩定性中扮演重要角色 。但是,p75、p45和p19發揮上述作用的結構與功用的分子機制迄今為止並不清晰。

  在該研讨中,萬兵兵及其同事在研讨員雷鳴的指導下,胜利解析瞭p19、p45C以及p45N-p19的晶體結構。CST復合物(由Cdc13/Ctc1-Stn1-Ten1等三個蛋白構成)是端粒末端构成與保護中的關鍵因子,在酵母、植物、動物等真核生物中高度保守,但是在四膜蟲中不断沒有同源蛋白的信息報道。令人驚訝的是,盡管一級序列同源性較差,但是上述三級結構比對的結果标明p45和p19與Stn1和Ten1之間極其类似。同CST復合物類似,p75、p45和p19能够构成穩定的異源三聚體,並能夠特異性地識別與結合四膜段蟲端粒單鏈DNA 。進一步的體內實驗标明,過表達野生型p45和p19能夠誘導顯著的端粒縮短,無法結合p45的突變體型p19的過表達則會導致G鏈長度的異常添加,而C鏈長度幾乎沒有明顯改變。上述結果提醒瞭端粒酶7-4-1亞復合物就是四膜蟲中的CST復合物以及7-4-1在協調四膜蟲端粒G鏈和C鏈DNA分解中的重要作用。

  萬兵兵和唐婷是該任务的相同第一作者,雷鳴和武健是該任务的相同通訊作者。該研讨任务獲國傢科技部、國傢自然科學基金委、中科院戰略性先導科技專項(B類)的經費資助 。

  

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上海生科院提醒四膜蟲端粒酶組分p75-p45-p19是其獨特的CST復合物

  

 

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