心理所發現內側前額葉BDNF表觀修飾改變是青少期

  心理所發現內側前額葉BDNF表觀修飾改變是青少期應激導致成年後剛勁推卻認知彈性損傷的潛在機制

 

  肉体疾病發病是環境要素和遺傳要素交互作用的結果。應激,特别是發生在生命晚期的應激會影響腦的發育過程,顯著添加個體成年後罹患肉体疾病的風險。這種晚期環境要素導致的長期效應,其具體機制当前尚不明確。近年來,越來越多的臨床及基礎研讨标明,晚期應激導致表觀遺傳指標發生耐久性變化,進而改變基因的表達,這種機制很能够介導瞭成年後持續性的腦與行為的功用性變化 。

  抑鬱癥、肉体分裂癥等肉体疾病都存在前額葉皮層介導的認知彈性損傷,並與藥物療效和疾病預後紧密相關。后期研讨中,心思研讨所心思安康重點實驗室研讨員王瑋文及博士生徐航等,使用擬人類社會欺负動物模型,發現青少期階段的負性社會經歷導致小鼠在成年後表現出認知彈性損傷,伴隨內側前額葉皮質腦源性神經營養因子(BDNF,一種參與腦發育和神經可塑性調節的重要分子)的表達程度顯著降低。在此基礎上,研讨進一步探討瞭表觀修飾在上述行為和分子長期改變中的作用。

  研讨發現,伴隨成年期認知彈性損傷,青少期應激形成小鼠內側前額葉皮質BDNF mRNA表達的降低次要與BDNF的剪切子IV,而非I和VI的降低有關(圖1)。進一步檢測BDNF IV啟動子區域四周的DNA甲基化及多種組蛋白修飾程度,結果顯示,啟動子下遊的組蛋白位點H3K9的二甲基化程度顯著降低,而DNA甲基化及其余的幾種組蛋白修飾則沒有明顯改變(圖2)。由於H3K9的二甲基化是一類轉錄過程的負性調控元件,其降低能够解釋瞭BDNF mRNA表達程度的降低。通過在成年期慢性給予一種具有甲基化酶調節作用的抗抑鬱藥物反苯環丙胺(TCP)進行幹預,發現經過藥物治療後,青少期應激誘發的成年小鼠認知彈性損傷和內測前額葉皮質BDNF IV mRNA的表達程度恢復到與對照組相當的程度。同時,藥物顯著降低瞭BDNF IV啟動子區域四周的H3K9的二甲基化程度(圖3) 。這些結果提示,內側前額葉BDNF的表觀修飾改變能够是晚期應激導致成年後認知彈性損傷的潛在機制。

  研讨任务遭到瞭國傢自然科學基金的撑腰,相關研讨结果在線發表在Psychoneuroendocrinology上。

  論文鏈接

  

  

圖1.青少期應激降低成年小鼠認當前,這款車初次亮相,同時被海內網友拍到 此役首節競賽,庫裡的手感並不算好,次要是兩分球方面,他隻要4中1的命中 ,包括籃下的跳投時機,他也沒進知彈性和BDNF mRNA表達

  

  

圖2.青少期應激影響成年小鼠內側前額葉皮質BDNF IV啟動子區域表觀修飾

  

  

圖3.藥物幹預改善認知彈性損害,恢復BDNF IV表觀修飾及mRNA表達的改變

  

 

您可能还会对下面的文章感兴趣: