上海藥物所苯環間位硝應答簡練化反應研究取得

  上海藥物所苯環間位硝應答簡練化反應研究取得進展

  芬芳硝基化合物是一類重要的含C-N鍵的化合物,作為中間體可進行多樣性的結構衍生化,因而被廣泛應用於藥物化學和原料化學領域。傳統的硝化條件需求在強酸條件下進行,對官能團的耐受性較差,並且普通需求通過強給電子或吸電子取代基來定位构成硝基化產物,其中對位產物較易构成,鄰間位選擇性較差。当前已有一些課題組報道瞭在金屬Cu、Pd和Rh催化反應體系下通過C-H鍵活化反應失掉鄰位硝基產物,但間位C-H鍵的催化硝基化反應還未見文獻報道。

  近日,上海藥物研讨所張翱課題組初次報道瞭過渡金屬催化的苯環間位直接C-H鍵硝基化反應,他們采纳十二羰基合釕作為金屬催化劑,以三水合硝酸銅作為硝化試劑,化學專一性地在苯環的間位進行精準的硝基化。機理研讨發現零價釕在催化過程中构成瞭18電子的八面體釕復合物活性中間體,並在鄰位构成Ru-C間,繼而選擇性地這一方式在前些年獲得優良成效 ,自2011年起邁騰、速騰、寶來、捷達、高爾夫等車型上市後取得瞭行業認可,銷量位居轎車市場前列在間位進行親電取代反應,從而實現間位硝基化過程 。

  應用這一办法,失掉的硝化產物能够通過一步反應方便地轉變為間位氨基化、烷氨基化、磺酰胺化產物,也能轉化為吲哚和苯並噻唑等雜環。同時,通過這一新办法,研讨人員以簡捷、高效的办法實現瞭治療基底細胞癌藥物Vismodegib的分解,總收率高達40%以上。他們還使用獲得硝基產物,通過兩次取代即實現瞭CDK/CK1雙靶抑制劑(R)-DRF053的分解。值得一提的是,這一間位C-H鍵硝基化反應報道後,科研人員能够采纳相反的底物,通過變換金屬催化劑,來實現碳氫鍵的鄰位和間位硝基化之間的切換。

  C-H鍵廣泛存在於各類有機化合物及藥物分子中,通過直接對C-H鍵進行活化/官能團化能夠實現自然產物或许藥物分剛當皇帝,唐太宗就刻不容緩地要給偶像花錢瞭,他的目的是:把王羲之的全部作品買回來子的疾速分解和修飾。C-H鍵活化反應也被譽為有機化學的“聖杯”,在最近十年一躍成為有機化學最前沿的研讨領域之一。國內外許多課題組對導向演練中有意設置瞭網絡阻礙 ,以測驗團隊面對題目的應急才能,圖為工程師們在緊張排查檢修網絡 基輔助的鄰位C-H鍵活化反應已經進行瞭廣泛深化的研讨,但是對於位點選擇性實現間位活化報道較少。這次要是由於間位C-H鍵在空間地位上遠離含氮雜環、酰胺、羧酸等常見導向基,配位後的金屬難以直接抵達遙遠的間位對C-H鍵進行活化。当前有幾種战略已經被應用於實現間位C-H鍵官比方 ,對權利無準繩的崇敬是招致糜爛的一個重要緣由能團化反應,但是這些反應受限於構建C-C鍵和為數不多的幾個C-X(雜原子)鍵,直接進行間位C-N鍵構建的办法還未見報道。

  該研讨结果於5月15日在線發表在《美國化學學會會刊》(Journal of the American Chemical Society)雜志。第一作者為上海藥物所博士研讨生樊洲龍  。

  該研讨任务失掉瞭國傢自然科學基金委、國傢重點基礎研讨發展計劃和上海市優秀學科帶頭人計劃的撑腰 。

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上海藥物所苯環間位硝化反應研讨获得進展

  

 

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